梁斌课题组长期致力于脂滴生物学、脂质代谢及相关疾病研究,已在脂代谢领域发表多篇高水平论文。应《中国科学:生命科学》杂志的邀请,2026年5月29日梁斌研究员团队在线发表了题为“溶酶体调控脂滴稳态及其在相关疾病中的作用”的综述论文。该论文总结了近年来溶酶体在脂滴降解与再生过程中的研究进展,并深入探讨了其对人类健康的影响,以期为相关疾病的治疗提供新的思路。

脂滴由单层磷脂膜包被, 是细胞内贮存中性脂的核心细胞器。溶酶体为单层膜包被的囊状结构, 内含多种酸性水解酶, 可降解外源和内源的大分子物质和细胞器(包括脂滴)。作为胞内的重要细胞器, 脂滴和溶酶体精细分工、协同合作, 共同维持细胞脂质代谢和能量稳态, 并参与细胞多种生理病理过程。一方面,在营养匮乏情况下, 脂滴的中性脂可被溶酶体介导的自噬途径水解,这一过程称为脂滴自噬(lipophagy)。脂滴自噬包括脂滴巨自噬、脂滴微自噬, 以及分子伴侣(如HSC70)介导的脂滴蛋白自噬(CMA)。其中脂滴巨自噬和微自噬降解脂滴的脂质和脂滴蛋白, 而CMA只降解脂滴蛋白。降解产生的游离脂肪酸用于β氧化供能。另一方面,溶酶体来源的脂质可通过多种途径促进脂滴再生和长大。例如脂滴自噬产生的脂肪酸可直接进入内质网,再酯化为新脂滴;溶酶体也可与内质网通过氧化固醇结合蛋白等分子形成动态膜接触位点,促进脂质双向转移;此外,溶酶体还可与脂滴直接形成膜接触位点促进脂滴生成。

溶酶体介导的脂滴巨自噬,脂滴微自噬和分子伴侣介导的脂滴蛋白自噬示意图
脂滴与溶酶体间的相互作用有效地维护脂质平衡, 对细胞脂质代谢、信号通路及能量平衡等至关重要,因此二者互作失调会极大的影响人类健康。例如脂滴自噬产生的脂肪酸可促进寿命延长, 同时也能协助病毒完成感染进程。相反, 脂滴自噬被抑制则导致脂滴无法及时降解而过度积累, 进而诱发多种严重疾病, 包括代谢性疾病、癌症、神经系统疾病等。因此,干预脂滴-溶酶体相互作用已成为一种新的代谢疾病治疗策略。
王彦利副研究员和王梦婕博士生为本文第一作者,梁斌研究员和王彦利副研究员为共同通讯作者。该工作获得国家重点研发计划、国家自然科学基金和云南省基础研究计划等项目的资助与支持。
原文链接: http://engine.scichina.com/doi/10.1360/SSV-2025-0370