在肿瘤治疗的“精准医学”时代，如何实现对癌细胞的“精准打击”而不伤及正常组织，一直是困扰临床的终极难题。2026年2月，云南大学郭春明/彭城教授团队联合昆明医科大学王海峰教授团队在《BBA - Molecular Basis of Disease》发表了题为“Oncogenic epigenetic factor EP300 is a potential therapeutic target for bladder carcinoma”的研究论文，以表观遗传调控因子EP300为靶点，通过小分子干预产生化学扰动肿瘤进展，为膀胱癌的精准治疗开辟了新路径。
所谓“化学扰动”，是指利用小分子化合物精准干扰细胞内特定的生化通路，如同在复杂的生命网络中按下特定的“开关”，从而调控细胞状态和命运。该研究选用EP300组蛋白乙酰转移酶抑制剂A485，精准抑制其乙酰化活性。EP300通过在组蛋白H3K27位点催化乙酰化修饰（H3K27ac），激活增强子并驱动癌基因MYC转录。A485的介入精准“擦除”这一修饰，从而沉默致癌通路。
研究的严谨性体现在多层次实验设计上。分子层面，CUT&Tag技术直接证实A485减少EP300与H3K27ac在MYC增强子区域的富集；细胞层面，四种膀胱癌细胞系均呈剂量依赖性生长抑制；类器官层面，三维培养重现肿瘤生理特性；动物层面，CDX与BBN化学诱导膀胱癌模型双重验证疗效。尤为重要的是，患者来源类器官（PDOs）显示A485选择性抑制肿瘤类器官，而对正常组织影响甚微，为临床安全性提供关键支撑。
临床转化价值体现在完整的验证链条：从体外到体内、从人源到鼠源、从细胞系到原代组织，确保研究发现的可靠性与外推性。BBN模型中，长期A485给药显著减少浸润性T2期肿瘤、增加原位癌比例，提示可能实现肿瘤“降期转化”，且毒性较低，具备良好成药性。
机制层面，RNA测序揭示A485对细胞周期通路的广泛下调，MYC抑制剂平行实验进一步验证EP300-MYC轴的核心地位。这种从靶点确证、机制阐明到疗效验证的完整范式，体现了转化医学的严谨逻辑。
作者信息：云南大学生命科学学院博士生张箐、已毕业博士生洪映洲为该论文共同第一作者，研究生何崇杰、郭芮、段显斌、莫晨希、黄涛、何峻伟以及昆明医科大学第一附属医院付什老师、云南大学邓双胜老师也参与了部分工作，云南大学郭春明、彭城和昆明医科大学第一附属医院王海峰为共同通讯作者。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2026.1681
